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国际眼科时讯:bFGF治疗干眼的作用机理研究成果,闪耀国际学术舞台
2021.05.08
编者按:干眼为多因素引起的慢性眼表疾病,患者往往泪膜不稳定或眼表微环境失衡,造成眼部多种不适症状,伴有眼表炎性反应和眼表组织损伤。现国际公认炎症对干眼的疾病进程发挥着重要作用,而眼表上皮细胞如角膜和结膜细胞等在炎性刺激下发生损伤,分泌白介素、金属基质蛋白酶(MMP)等,进一步介导眼表屏障功能异常和更多的炎性免疫细胞浸润,加重干眼。目前临床上治疗干眼的药物以人工泪液和环孢素为主,旨在改善眼部不适或抗炎,存在一定局限性,而针对眼表组织细胞损伤修复的治疗方法较少。

2021年ARVO会议上,来自亿胜生物科技以熊璎珞博士为核心成员的研发团队,以新型生长因子类眼药药效和机理的研究为主要内容,发表题为“bFGF通过在体内外调节细胞生长和炎症反应,促进组织愈合以缓解东莨菪碱诱导的干眼”的研究成果,引起与会者的高度关注。



bFGF在体外对眼表细胞除促增殖及迁移作用外,也有明显的抑制细胞死亡和减少炎症因子分泌的作用

本研究首先在体外验证了bFGF能促进正常人角膜以及结膜上皮细胞的增殖和迁移。


同时,研究发现在炎症因子IFN-γ和TNF-α诱导的轻度的体外感染环境中,bFGF可以防止人角膜以及结膜上皮细胞死亡。

并显著降低人角膜以及结膜上皮细胞炎性细胞因子IL-1α,IL-6和胞外基质MMP9的分泌。

bFGF在干眼动物模型上的疗效除了减轻眼表组织损伤外,也有促泪液及黏蛋白分泌的作用,以及显著下调炎症因子水平的功能
本研究在东莨菪碱诱发的干眼的动物模型上系统检测了不同剂量bFGF与玻璃酸钠滴眼液(人工泪液)对照药物的治疗效果。bFGF显著减轻了眼表组织损伤,表现为角膜荧光素钠染色面积和评分均降低,同时角膜水肿厚度得到显著改善。

同时,bFGF治疗增加了干眼小鼠的泪液和结膜上皮细胞周围的黏蛋白Muc5ac分泌,在促进黏蛋白分泌的疗效上优于传统的玻璃酸钠药物。

此外,bFGF治疗显著下调干眼动物眼球组织中炎性细胞因子IL-1α、IL-6和胞外基质MMP9的水平,对IL-1α和MMP9的抑制作用也优于传统的玻璃酸钠药物。


研究结论

 

本研究结果表明,bFGF不仅在生理状态下促进眼表细胞增殖、迁移,而且在体外细胞模型和体内动物模型中控制轻中度眼部炎症中也发挥一定稳定作用,为bFGF将来在干眼方面的临床治疗应用提供了科学依据,可能为干眼提供全新的具有前景的治疗方法。
 
未来展望
 
亿胜生物科技有限公司的核心产品贝复舒滴眼液于1998年在中国获批上市销售,内含活性成分为重组碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),是全球首个上市的生长因子眼用制剂。已在临床上广泛应用于多种病因引起的眼表组织损伤,并显示卓越疗效。同时众多中国眼科医生在该药物的临床使用过程中,发现bFGF治疗后可显著减轻干眼患者角膜组织损伤评分和延长泪膜破裂时间,提示bFGF对干眼治疗过程中的组织修复和维稳具有一定促进作用。但同时bFGF对干眼以及炎症的作用机制尚未被阐明,因此其研发团队通过细胞和动物模型进一步深入研究bFGF对干眼的作用和机理,并得到国际眼科学界的认可在ARVO上进行报道。这代表中国眼科药物研究发展迈上新的高度,中国原研的first in class药物及其机制研究已开始逐步向世界水准看齐,期待以后中国眼科研究水平越来越高,越来越多在国际舞台发出中国声音!
 

(来源:《国际眼科时讯》编辑部)
 

 
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